D-二聚體
D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。
纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，由4種主要部分組成:纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當(dāng)纖維蛋白凝結(jié)塊(fibrin clot)形成時(shí)，在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過(guò)程開(kāi)始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP)，F(xiàn)DP由下列物質(zhì):X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。
人體纖溶系統(tǒng)，它對(duì)保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和組織修復(fù)起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說(shuō)明存在繼發(fā)性纖溶過(guò)程，而先生凝血酶,后又有纖溶系活化;并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過(guò)血漿2%-抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來(lái)活化纖維蛋白溶解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA)，使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成，則表明達(dá)到溶栓效果。
纖溶蛋白降解產(chǎn)物中，唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上，D-二聚體的定量檢測(cè)可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。
測(cè)定方法
乳膠凝集法
原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用, 產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)。
優(yōu)點(diǎn): 快速
缺點(diǎn): 定性實(shí)驗(yàn)，半定量測(cè)定須多次倍比稀釋測(cè)定，費(fèi)試劑, 且結(jié)果重復(fù)性差。
酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)
原理: 采用2 個(gè)針對(duì)D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,并加入辣根過(guò)氧化酶的底物以作顯色反應(yīng)。
缺點(diǎn):
1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應(yīng)。一般情況下D片斷吸有一個(gè)抗體結(jié)合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結(jié)合,但有時(shí)掛鉤現(xiàn)象干涉實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
2) 操作步驟復(fù)雜、費(fèi)時(shí),抗原抗體反應(yīng)受溫度時(shí)間影響。
3)每次實(shí)驗(yàn)需帶標(biāo)準(zhǔn)曲線,因此需留一批標(biāo)本同時(shí)測(cè)定,不適用于臨床病人及時(shí)診斷及治療的需要。
NycoCard D-二聚體測(cè)定
原理: 免疫過(guò)濾膠體金顯色反應(yīng)法采用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側(cè),但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的多種片斷結(jié)合使試驗(yàn)靈敏度增高。雖偶可與D片斷結(jié)合,但不發(fā)生掛鉤現(xiàn)象。
優(yōu)點(diǎn): 快速(2min)；定量檢測(cè),靈敏度高；無(wú)掛鉤,不高溫溶。
缺點(diǎn): 特異性不強(qiáng)；受脂質(zhì)顆粒干擾；肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結(jié)果與ETISA結(jié)果可比。
臨床意義
D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能，增高或陽(yáng)性見(jiàn)于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。
D-二聚體增高提示了與體內(nèi)各種原因引起的血栓性疾病相關(guān)。同時(shí)也說(shuō)明了纖溶活性的增強(qiáng)；臨床上常見(jiàn)于彌慢性血管內(nèi)凝血（DIC）、深靜脈血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、急性心肌梗塞、腦梗塞、惡性腫瘤、卵巢癌、肺癌、敗血癥、肝病、妊高征孕婦、先兆子癇、燒傷、外科手術(shù)、創(chuàng)傷和膿毒血癥等均可使D-二聚體升高，但是D-二聚體檢測(cè)的升高并不能說(shuō)明血栓形成的原因及位置，必須結(jié)合臨床和其他檢測(cè)分析結(jié)果。
1.外科手術(shù)后:?組織損傷后對(duì)凝血系統(tǒng)的激活可使D-二聚體水平顯著增高，另外，除組織損傷可以導(dǎo)致出現(xiàn)血栓形成趨勢(shì)外，如果患者自身存在遺傳性抗凝缺陷，或者存在風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下，易發(fā)生靜脈血栓，導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高。
2.組織損傷:?D-二聚體水平增高，D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時(shí)間與程度相關(guān)。?
3.急性失血與慢性失血:?都會(huì)導(dǎo)致D-二聚體水平增高。
4.惡性實(shí)體腫瘤:?據(jù)統(tǒng)計(jì)惡性腫瘤患者中血栓發(fā)生率約10-30%，其中以腺癌并發(fā)血栓的發(fā)生率最高，其中包括前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、惡性組織細(xì)胞瘤等。癌癥患者術(shù)后血栓（特別是下肢靜脈血栓及肺栓塞）發(fā)生率可高達(dá)50%，其中90%患者D—二聚體水平升高。腫瘤細(xì)胞內(nèi)容物中有一種高糖物質(zhì)，結(jié)構(gòu)類似組織因子，在代謝過(guò)程中可以顯著激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血栓形成，使D-二聚體水平顯著增高，一般情況下，惡性腫瘤時(shí)D-二聚體的水平顯著高于良性腫瘤，而形成的血栓多為靜脈血栓，少數(shù)為DIC。對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行血漿D—二聚體檢測(cè)，對(duì)病人是否伴有DIC和血栓的診斷，具有十分重要的參考價(jià)值。
5.DIC:?由于廣泛的微血栓形成，以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致D-二聚體水平顯著增高，其敏感性和特異性顯著高于血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原定量、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）等篩選檢測(cè)試驗(yàn)。?
6.白血病:?白血病細(xì)胞中含有強(qiáng)烈的促凝物質(zhì)，這種促凝物質(zhì)的作用類似于組織凝血因子，可激活外源凝血系統(tǒng)。絕大多數(shù)的白血病患者是形成DIC，極少數(shù)為靜脈血栓。白血病患者發(fā)病早期D—二聚體水平即升高，化療后下降，動(dòng)態(tài)觀察患者血漿中D—二聚體水平變化，有助于病情判斷和療效觀察。
7.急性心肌梗死及腦血栓形成:?患者急性發(fā)病時(shí)血漿D—二聚體水平明顯增高，D—二聚體檢測(cè)不僅可作為觀察心肌梗死病情的一項(xiàng)指標(biāo)，而且也是觀察溶栓治療的一種理想檢測(cè)方法
8.正常妊娠后期的生理性高凝狀態(tài):?D-二聚體水平增高，孕婦血漿D—二聚體水平明顯高于非孕婦女（p<0.05），但低于妊高征孕婦（p<0.05），測(cè)定血漿D—二聚體含量對(duì)妊高征患者高凝狀態(tài)的診斷、療效檢測(cè)和預(yù)后判定有重要意義。?
9.肺栓塞:?D-二聚體水平顯著增高，且栓塞的面積以及栓子的大小與D-二聚體水平顯著相關(guān)。
10.肝臟疾病:?研究發(fā)現(xiàn)肝臟疾病患者血漿中D—二聚體含量明顯增高，并與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
11.繼發(fā)性纖溶亢進(jìn):?D-二聚體水平顯著增高，原發(fā)性纖溶癥時(shí)，D-二聚體不增高。陳舊性血栓形成時(shí)，D-二聚體不增高。
12.長(zhǎng)期臥床、口服避孕藥、遺傳性抗凝系統(tǒng)缺陷等:?會(huì)導(dǎo)致深靜脈血栓形成，D-二聚體水平顯著增高。?
13.糖尿病:?存在廣泛的血栓病變時(shí)，D-二聚體水平顯著增高。
14.深靜脈血栓形成（DVT）:?幾乎所有的DVT患者D—二聚體呈陽(yáng)性，血漿D—二聚體陰性可以基本排除DVT可能。D—二聚體可反映血栓大小的變化，因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察：治療期間持續(xù)較高，說(shuō)明治療無(wú)效；含量再升高，預(yù)示血栓再發(fā)生。
15.腎病綜合征以及腎功能衰竭:?D-二聚體水平可顯著增高。
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