沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis）感染是一種常見的性傳播疾病。全世界有超過1.31億人感染上這種細(xì)菌。如果在早期階段檢測(cè)到并用抗生素加以治療，對(duì)這種感染就能夠加以阻止。然而，衣原體感染通常沒有癥狀地發(fā)生，并且在許多情況下沒有被注意到。這促進(jìn)了這種病原體傳播并增加了繼發(fā)性感染（如HIV或作為淋病致病因子的淋病奈瑟菌）的機(jī)會(huì)。
沙眼衣原體如何避免人體免疫系統(tǒng)攻擊并阻止感染的典型癥狀產(chǎn)生？在一項(xiàng)新的研究中，來自德國(guó)維爾茨堡大學(xué)的研究人員提供了對(duì)這個(gè)問題的答案。維爾茨堡大學(xué)微生物學(xué)系主任Thomas Rudel教授和維爾茨堡大學(xué)微生物學(xué)系研究員Karthika Rajeeve博士證實(shí)這種細(xì)菌主動(dòng)地讓免疫細(xì)胞中的特殊細(xì)胞---多形核白細(xì)胞（polymorphic nuclear leukocyte, PMN）---失活，從而確保它自身的存活。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年7月的Nature Microbiology期刊上，論文標(biāo)題為“Chlamydia trachomatis paralyses neutrophils to evade the host innate immune response”。
病原體和免疫系統(tǒng)之間的戰(zhàn)斗遵循人體中的一個(gè)確定的過程：先天性免疫系統(tǒng)中的特殊白細(xì)胞在感染后變得活躍。它們能夠攝取致病性微生物并消化它們，而且它們還會(huì)分泌破壞細(xì)菌的特殊物質(zhì)。白細(xì)胞還形成被稱作中性粒細(xì)胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）的結(jié)構(gòu)，從而結(jié)合微生物并殺死它們。然而，許多病原體在進(jìn)化過程中已形成破壞NET的機(jī)制，如沙眼衣原體所做的那樣。
Rudel解釋道，“從之前的研究中，已了解到衣原體會(huì)擾亂先天性免疫信號(hào)通路中的單個(gè)步驟。但是在此之前這種確切的機(jī)制是未知的。”如今，Rudel及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這些干擾中的重要細(xì)節(jié)：“我們能證實(shí)游離的衣原體即便處于直接的相互作用當(dāng)中也不會(huì)激活PMN。一旦PMN攻擊衣原體，這些細(xì)胞就會(huì)遭受癱瘓，而且不會(huì)對(duì)不同的刺激作出反應(yīng)。”
這些研究人員鑒定出兩種受體---甲酰肽受體1型（formyl peptide receptor type 1, FPR1）和甲酰肽受體2型（FPR2）---和一種特殊的蛋白---衣原體蛋白酶樣激活因子（chlamydial protease like activating factor, CPAF）---在沙眼衣原體和免疫系統(tǒng)之間的戰(zhàn)斗中發(fā)揮著重要的作用。這兩種受體構(gòu)成這些免疫細(xì)胞的“天線”。當(dāng)它們識(shí)別出一種潛在的入侵者時(shí)，它們給細(xì)胞內(nèi)部傳遞一種信號(hào)，并且以這種方式啟動(dòng)免疫反應(yīng)。盡管FPR1僅識(shí)別特定的肽，但是FPR2能夠結(jié)合更加廣泛的蛋白、肽和脂質(zhì)。
如今，Rudel和他的團(tuán)隊(duì)揭示出沙眼衣原體如何阻止這一過程的激活：“我們鑒定出CPAF阻斷先天性免疫反應(yīng)。”在他們的實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員能夠證實(shí)免疫細(xì)胞能夠毫無問題地識(shí)別出和高效地殺死無法產(chǎn)生CPAF的沙眼衣原體。
再者，這些研究人員鑒定出FPR2是CPAF的靶標(biāo)。Rudel說，“FPR2被CPAF切割并從這些免疫細(xì)胞的表面上移除。”相反，F(xiàn)PR1在被感染的細(xì)胞中保持完整并且介導(dǎo)它的信號(hào)。Rajeeve說，“然而，這些FPR1信號(hào)通路似乎并不會(huì)被受到感染的免疫細(xì)胞激活。”
根據(jù)這些研究人員的說法，CPAF在細(xì)胞外的這種感染過程中起著至關(guān)重要的作用，這就為開發(fā)抵抗沙眼衣原體的新藥提供了機(jī)會(huì)。阻斷CPAF的物質(zhì)可能是抵抗衣原體感染的合適治療試劑。然而，這需要更加深入地了解衣原體用于癱瘓先天性免疫系統(tǒng)的策略。
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