梅毒是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的性傳播疾病，近年來(lái)梅毒發(fā)病率逐年上升，2014年全國(guó)報(bào)告梅毒病例數(shù)達(dá)41.9萬(wàn)。梅毒患者治療后出現(xiàn)的血清固定反應(yīng)（syphilis serofast reaction）或稱(chēng)血清抵抗（sero-resistance）發(fā)生率較高，按梅毒分期發(fā)生率分別為一期梅毒3.80％ ~ 15.20%，二期梅毒11.64% ~ 35.80%，三期梅毒45.02% ~ 45.90%，潛伏梅毒27.41% ~ 40.50%。血清固定已經(jīng)成為梅毒臨床處理的棘手問(wèn)題。
一、什么是梅毒血清固定？
一般認(rèn)為：梅毒患者經(jīng)過(guò)規(guī)范的抗梅毒治療和充分隨訪(fǎng)（一期梅毒隨訪(fǎng)1年，二期梅毒隨訪(fǎng)2年，晚期梅毒隨訪(fǎng)3年），非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)維持在一定滴度（一般在1 ∶ 8或以下，但超過(guò)1 ∶ 8也不鮮見(jiàn)）超過(guò)3個(gè)月，排除再感染、神經(jīng)梅毒、心血管梅毒和生物學(xué)假陽(yáng)性等，即為梅毒血清固定。
有關(guān)血清固定和血清抵抗目前普遍認(rèn)為二者概念上可以通用，但血清固定較常用。
二、形成機(jī)制
主要原因有以下幾點(diǎn)：
1、梅毒治療量不足、治療不規(guī)則：抗梅藥物的使用對(duì)治療梅毒至關(guān)重要，劑量要充足，療程要規(guī)則，梅毒一經(jīng)診斷要及早治療，治療越早療效越好；
2、梅毒多肽抗原和脂蛋白發(fā)生改變：梅毒螺旋體會(huì)通過(guò)改變自身多肽抗原及脂蛋白來(lái)逃避宿主的免疫應(yīng)答，使機(jī)體不能完全清除梅毒螺旋體，梅毒螺旋體在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，產(chǎn)生不完全免疫，形成長(zhǎng)期感染；
3、患者免疫功能低下：患者免疫功能低下，細(xì)胞免疫功能受損，梅毒螺旋體逃逸機(jī)體細(xì)胞免疫的監(jiān)視，長(zhǎng)期存在體內(nèi)；
4、梅毒螺旋體產(chǎn)生耐藥：梅毒螺旋體對(duì)常用的驅(qū)梅抗生素產(chǎn)生耐藥，常規(guī)用藥不能有效清除梅毒螺旋體；
5、合并HIV感染：HIV感染者，免疫力低下，出現(xiàn)梅毒血清固定的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非HIV感染者；
三、危害及轉(zhuǎn)歸
目前尚沒(méi)有充足的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)來(lái)評(píng)估梅毒血清固定的危害性，也尚不確定梅毒血清固定是否增加復(fù)發(fā)或有遷延至晚期梅毒的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于追加青霉素治療是否有益也沒(méi)有定論。梅毒血清學(xué)反應(yīng)持續(xù)陽(yáng)性對(duì)患者主要是心理及精神的影響，患者可能會(huì)因?yàn)閾?dān)心預(yù)后和傳染、社會(huì)歧視等而產(chǎn)生抑郁、焦慮及其他不良心理狀態(tài)。
四、處理
梅毒血清固定患者的處理比較棘手，預(yù)防比治療更加重要，梅毒一經(jīng)診斷，要及早規(guī)范治療。早期診斷、及時(shí)規(guī)范治療是防止梅毒血清固定的重要措施。在梅毒初治時(shí)就應(yīng)詳細(xì)了解病史，包括性接觸史（感染時(shí)間、性伴的梅毒感染狀態(tài)、近期危險(xiǎn)性行為等）、既往治療史（開(kāi)始治療的時(shí)間，所用藥物種類(lèi)、療程、用量，隨訪(fǎng)情況等），以便對(duì)患者的療后血清反應(yīng)進(jìn)行預(yù)估。
隨訪(fǎng)中，對(duì)于確定為梅毒血清固定者建議行腦脊液檢查以排除神經(jīng)梅毒，必要時(shí)需多次反復(fù)檢查。同時(shí)應(yīng)進(jìn)行HIV檢查以排除HIV感染。心血管梅毒及其他內(nèi)臟梅毒也需通過(guò)相應(yīng)檢查予以排除。梅毒血清學(xué)假陽(yáng)性也應(yīng)該除外。
對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)規(guī)范足量抗梅毒治療和充分隨訪(fǎng)的梅毒血清固定患者，如無(wú)臨床癥狀復(fù)發(fā)，并經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查、腦脊液檢查及其他相關(guān)檢查，排除神經(jīng)系統(tǒng)和其他內(nèi)臟系統(tǒng)性損害，且非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持在1∶8以下低滴度，可不必治療，但需定期（一般每6個(gè)月）隨訪(fǎng)。
建議隨訪(fǎng)時(shí)有條件者加做梅毒螺旋體特異性IgM抗體檢測(cè)，其可作為梅毒復(fù)發(fā)和再感染的標(biāo)志物。在隨訪(fǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)滴度有4倍以上升高，則表示有復(fù)發(fā)或再感染，需再次進(jìn)行治療。
梅毒血清固定患者需權(quán)衡利弊選擇是否懷孕，如懷孕需定期隨訪(fǎng)，必要時(shí)可考慮給予預(yù)防性治療，即在妊娠期間按妊娠梅毒規(guī)范治療。研究表明，妊娠梅毒患者按照規(guī)范化抗梅毒方案治療可阻斷98.5% ～ 100%的病例發(fā)生先天梅毒。
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